Serie A została utworzona w obecnym, ligowym formacie w sezonie 1929/1930, zastępując wcześniejsze, bardziej rozproszone systemy rozgrywek. Organizatorem najwyższej klasy rozgrywkowej we Włoszech jest Lega Serie A, odpowiedzialna za zarządzanie ligą, terminarz spotkań oraz prawa komercyjne.
W rywalizacji na najwyższym szczeblu włoskiej piłki nożnej uczestniczy 20 zespołów, które w trakcie sezonu rozgrywają łącznie 380 meczów (każda drużyna gra z pozostałymi dwukrotnie – u siebie i na wyjeździe). Tytuł mistrza Włoch zdobywa klub z największą liczbą punktów po 38 kolejkach. W historii Serie A dominują Juventus Turyn, Inter Mediolan oraz AC Milan, tworzące tradycyjną „Wielką Trójkę” calcio. Istotną rolę w dziejach ligi odegrały także Napoli, AS Roma i Lazio, które w różnych okresach skutecznie rywalizowały z hegemonami.
Ciekawostką Serie A pozostaje mistrzostwo Hellas Verona z sezonu 1984/1985, uznawane do dziś za jedną z największych sensacji w historii włoskiego futbolu.
